Micróbios intestinais influenciam comportamentos associados ao autismo

resumo: Um novo estudo demonstrou o profundo impacto dos micróbios intestinais no comportamento, especialmente no contexto dos transtornos do espectro do autismo (TEA). O estudo revela que o desconforto intestinal em camundongos reduz os comportamentos sociais, fenômeno que pode ser revertido por introduções bacterianas específicas.

Este trabalho pioneiro aponta o microbioma intestinal como uma fonte potencial de sintomas associados ao transtorno do espectro do autismo e um alvo terapêutico. Ao modificar o microbioma intestinal, os cientistas conseguiram aliviar não só os sintomas gastrointestinais, mas também as mudanças comportamentais, abrindo caminho para terapias direcionadas ao microbioma.

Principais fatos:

1. Link do comportamento intestinal: O estudo fornece fortes evidências que ligam a doença celíaca à diminuição dos comportamentos sociais em ratos, um efeito que reflete as deficiências sociais observadas no transtorno do espectro do autismo.
2. Interferência microbiana: A introdução de cepas bacterianas específicas no intestino de camundongos melhorou os sintomas gastrointestinais e as alterações comportamentais associadas, destacando o potencial terapêutico da manipulação do microbioma.
3. Orientações terapêuticas futuras: As descobertas sugerem que modificações direcionadas ao microbioma intestinal podem se tornar uma estratégia viável para o tratamento de sintomas gastrointestinais e comportamentais no transtorno do espectro do autismo, levando a terapias personalizadas do microbioma.

fonte: Universidade de Utah

Para pessoas com autismo, constipação, diarréia e dor abdominal geralmente acompanham os conflitos sociais e os comportamentos repetitivos que definem a condição. Isto levou muitos a questionarem-se se os problemas gastrointestinais (GI) surgem devido às características comportamentais ou sensoriais do autismo, ou se, em vez disso, podem contribuir para eles.

Agora, cientistas da Universidade de Utah Health acrescentaram evidências crescentes que mostram que os micróbios que vivem no nosso intestino influenciam o comportamento. Especificamente, eles descobriram que problemas digestivos repetidos em ratos podem reduzir os comportamentos sociais, um efeito que persiste mesmo após o desaparecimento dos sintomas gastrointestinais.

Eles também mostraram que poderiam aliviar os sintomas gastrointestinais e as mudanças comportamentais que provocam ao introduzir certos tipos de bactérias no intestino dos animais.

O novo estudo publicado em Comunicações da NaturezaMostra que é possível influenciar a saúde e o comportamento manipulando o microbioma intestinal de forma controlada.

“Penso que este é um passo terapêutico realmente importante, porque agora podemos começar a montar um tratamento utilizando organismos que sabemos serem seguros”, diz John Round, Ph.D., microbiologista da UHealth que liderou a equipa de investigação. pesquisar.

A relação entre intestino e comportamento

Como os cientistas ainda estão a tentar decifrar a relação entre problemas gastrointestinais e comportamentos relacionados com o autismo, Round e a sua equipa começaram o seu estudo investigando o impacto comportamental do desconforto gastrointestinal em ratos. O estudante de graduação Garrett Brown, Ph.D., estudou ratos com uma doença inflamatória chamada colite, que causa dor, diarréia e danos intestinais.

Após vários episódios de colite, os sintomas dos animais diminuíram antes da realização dos testes comportamentais. Os ratos que sofriam de colite moviam-se normalmente e não apresentavam sinais de ansiedade ou depressão. No entanto, eles passaram menos tempo interagindo com ratos desconhecidos do que com ratos que não sofriam de colite.

“Não é como se os ratos sentissem tanta dor a ponto de não fazerem nada”, diz Brown. “Então talvez isso seja uma questão de conexão social e não apenas porque os ratos se sentem mal.”

A relutância em socializar que os investigadores observaram nos seus ratos lembrava as deficiências sociais associadas ao autismo. Uma vez que as suas experiências sugeriram que problemas no intestino poderiam levar a mudanças no comportamento social, eles questionaram se os micróbios ali encontrados – que tendem a diferir entre pessoas autistas e neurotípicas – poderiam estar envolvidos em ambos.

Para investigar, Brown coletou amostras de fezes de pessoas com autismo, bem como de seus pais ou irmãos neurotípicos. Ele então entregou as amostras cheias de micróbios no intestino dos ratos.

Quando induziu colite nesses animais, os ratos cujos micróbios vieram de indivíduos autistas tiveram mais danos intestinais e perderam mais peso do que os ratos cujos micróbios vieram de indivíduos normais. A mistura de micróbios recolhidos de indivíduos normais parecia ter um efeito protetor.

Encontre protetores microbianos

A comunidade microbiana no intestino humano é tão complexa que as amostras que a equipa utilizou nas suas experiências poderiam facilmente incluir centenas de espécies de bactérias, vírus e fungos. Round e Brown queriam saber quais desses membros da comunidade estavam protegidos contra problemas intestinais.

Para fazer isso, Brown comparou os microbiomas intestinais de indivíduos com autismo com os de seus familiares neurotípicos, bem como com os micróbios que vivem no intestino de ratos que foram transplantados com essas comunidades microbianas.

Ele estava procurando micróbios potencialmente protetores, que podem estar sub-representados em pessoas com autismo em comparação com indivíduos neurotípicos, e encontrou alguns.

“Conseguimos identificar micróbios individuais que pensávamos que poderiam desempenhar papéis importantes na resistência à colite grave”, explica Brown, agora membro do NIH Clinical Center.

Dois em especial se destacaram. Certas espécies de bactérias bluetoea estão melhor representadas em indivíduos neurotípicos do que em seus familiares autistas.

Entre os ratos que foram colonizados com micróbios de pessoas com autismo, um grupo chamado Bacteroides uniformis era mais abundante naqueles cuja colite era menos grave. Sabe-se que B.uniformis está sub-representado em pessoas com síndrome do intestino irritável e doença de Crohn, sugerindo um papel na saúde intestinal.

Depois que os pesquisadores se concentraram nesses grupos de bactérias, Brown os entregou aos ratos antes de induzir a colite. Tanto Blautia quanto Bacteroidesuniformis reduziram problemas gastrointestinais, e Blautia teve um efeito semelhante no comportamento social. Os animais que receberam a bactéria Blautia tiveram maior probabilidade do que outros ratos de entrar em contato com ratos desconhecidos após a colite.

Rumo a tratamentos personalizados

Round diz que o estudo é um dos primeiros a identificar organismos específicos na microbiota humana que podem mitigar os déficits comportamentais associados ao estresse gastrointestinal. “Este é um exemplo de como faltam micróbios, e a falta desses micróbios benéficos leva à doença”, diz ela.

Serão necessárias mais pesquisas para esclarecer se o aumento do número de bactérias Blautia ou Bacteroides unionis pode beneficiar pessoas com distúrbios gastrointestinais, autismo ou outras condições. Mas descobrir os seus efeitos individuais é um passo importante em direcção a terapias personalizadas que visam o microbioma, diz Round.

“Um dia seremos capazes de analisar rapidamente o microbioma e dizer: ‘Ei, você está sentindo falta deste micróbio realmente importante’”, diz ela. Nós o devolveremos para você.”

Sobre este microbioma, transtorno do espectro do autismo e notícias de pesquisa comportamental

autor: Jennifer Michalowski
fonte: Universidade de Utah
comunicação: Jennifer Michalowski – Universidade de Utah
foto: Imagem creditada ao Neuroscience News

Pesquisa original: Acesso livre.
“A colite reduz o envolvimento social ativo em ratos e é melhorada pela suplementação com membros da microbiota humana“Em junho Round et al. Comunicações da Natureza

---

um resumo

A colite reduz o envolvimento social ativo em ratos e é melhorada pela suplementação com membros da microbiota humana

Vários distúrbios neurológicos estão associados a sintomas gastrointestinais (GI), incluindo transtorno do espectro do autismo (TEA). No entanto, não está claro se o próprio desconforto gastrointestinal pode modificar aspectos do comportamento.

Aqui, mostramos que camundongos com colite recorrente prejudicaram o envolvimento social ativo, conforme medido pelas interações com um camundongo estrangeiro, mesmo que os sinais de colite não estejam mais presentes.

Em seguida, testamos a hipótese de que indivíduos com TEA têm uma microbiota que pode influenciar diferencialmente a saúde gastrointestinal, realizando estudos de transplante de microbiota em animais machos livres de germes, seguidos de indução de colite.

Os animais colonizados com a microbiota de indivíduos com TEA apresentaram piora dos fenótipos intestinais quando comparados aos animais colonizados com a microbiota de controles neurogênicos familiares (NT).

Nós definimos enriquecimento Plutia espécies em todos os controles da família NT e foi observada uma relação com alta abundância Bactérias consolidadas e reduções nas lesões gastrointestinais. O tratamento oral com qualquer um desses micróbios reduz a lesão do cólon em camundongos.

Finalmente, fornecer um Plutia isolada O controle da NT atenua o envolvimento social ativo associado a lesões intestinais em camundongos. Coletivamente, nossos dados demonstram que o desconforto gastrointestinal antecedente está associado a mudanças no comportamento social ativo em camundongos que podem ser melhoradas pela suplementação com órgãos da microbiota humana.