resumo: A infecção mediada pelo sistema imunológico, em vez do vírus que entra e mata as células cerebrais, pode explicar por que as pessoas experimentam as consequências de longo prazo associadas à infecção por COVID-19.
fonte: Yale
O COVID-19 pode ser principalmente uma doença respiratória, mas sua disseminação se estende muito além dos pulmões. Desde o início da pandemia, ficou claro para os neurologistas que a doença metastática pode afetar até mesmo nosso órgão mais valioso – o cérebro.
As complicações neuropsiquiátricas do COVID-19 são incrivelmente variadas e às vezes persistem por muito tempo depois que os pacientes se recuperaram da infecção inicial. Há uma necessidade urgente de estudar os mecanismos subjacentes a como essa complicação surge para ajudar aqueles com sintomas crônicos, escreve Serena Spodich, MD, professora de neurologia Gilbert Glaser, em seu artigo de “perspectiva” publicado em Ciência Em 20 de janeiro.
“Muitos pacientes estão desesperados para voltar às suas vidas normais, e é muito frustrante para eles que não tenhamos terapias direcionadas para suas condições”, diz Spudic. “Até que entendamos sua fisiopatologia, não podemos direcionar adequadamente seu tratamento”.
Nas últimas duas décadas, Spudich estudou os efeitos do HIV no cérebro, intrigado com a forma como o parvovírus causa consequências a longo prazo para os indivíduos infectados. Então, o ano de 2020 veio com o ataque de um novo vírus, seguido logo depois por um número crescente de relatos clínicos de pacientes infectados também sofrendo de problemas relacionados ao cérebro.
Juntamente com seus colegas da Universidade de Yale, ela concentrou grande parte de seu foco desde então em aprender mais sobre os efeitos neurológicos do SARS-CoV-2.
Um aspecto do vírus que surpreendeu Spuditch foi a heterogeneidade dos sintomas que ele causa. Mesmo com casos leves, o COVID-19 pode causar confusão, delírio, sonolência, função cognitiva prejudicada, dor de cabeça intensa e sensações desconfortáveis na pele. Em casos mais graves, os pacientes sofrem complicações graves, como acidentes vasculares cerebrais.
Embora os pesquisadores inicialmente se concentrassem nas complicações durante a fase aguda da doença, à medida que a epidemia avançava, eles logo perceberam que muitas dessas complicações poderiam ser de longo prazo.
“Há muitos, muitos relatos agora de pessoas com sintomas que vêm ocorrendo há meses. Isso é chamado de ‘COVID de longo prazo’, diz Spuditch. “Eles geralmente têm uma resolução completa de sua febre e problemas respiratórios, mas ainda tem problemas de pensamento, concentração e memória, ou dificuldade com sensações estranhas e dores de cabeça.”
No início da epidemia, os pesquisadores estavam preocupados que os sintomas neurológicos pudessem ser atribuídos ao vírus SARS-CoV-2, que potencialmente invade as células cerebrais, se multiplica e infecta diretamente o cérebro. No entanto, a grande maioria das evidências atuais revela que esse não é o caso.
“Em nosso trabalho de pesquisa, sintetizamos as evidências que foram sistematicamente investigadas e resumimos como o cérebro é afetado durante o COVID-19 agudo”, diz Spuditch. “Descobrimos que a maioria das pesquisas indica que o sistema imunológico está infectado com o vírus, em vez de realmente entrar no cérebro e matar as células lá”.
Os pesquisadores podem procurar patógenos no sistema nervoso estudando o líquido cefalorraquidiano (LCR) – o líquido ao redor do cérebro e da coluna vertebral. Entre os muitos estudos realizados em todo o mundo, muito poucos resíduos de SARS-CoV-2 foram detectados no líquido cefalorraquidiano. Além disso, estudos de autópsia – que às vezes podem detectar fragmentos virais no cérebro – também não conseguiram encontrar as partículas restantes.
No entanto, mesmo na ausência de um vírus homólogo, o COVID-19 ainda pode contribuir para alterações imunológicas. Especificamente, estudos indicaram um aumento nos marcadores de ativação imune e inflamação no líquido cefalorraquidiano e no cérebro que podem estar subjacentes aos sintomas. Por exemplo, as células imunes liberam certas proteínas para combater a infecção, mas também podem ter efeitos fora do alvo que interferem na função neural.
“Achamos que, em algumas pessoas que contraem COVID e apresentam sintomas neurológicos, o sistema imunológico causa alterações no sistema nervoso que eventualmente causam sintomas”, diz Spuditch.
Além disso, os cientistas acreditam que alguns dos sintomas podem ser causados pela autoimunidade – onde o sistema imunológico é acionado para combater os patógenos que chegam, mas reconhece erroneamente as células do corpo como alvos.
“Nesses casos, o sistema imunológico se desvia e ataca células cerebrais ou neurônios periféricos, causando consequências neurológicas ou psicológicas”, diz ela.
A persistência de problemas após o aparecimento da infecção aguda nos pacientes é um fenômeno ainda mais intrigante. Como a longa apresentação do COVID é altamente heterogênea e os testes clínicos pelos quais os pacientes costumam retornar ao normal, é um caso particularmente desafiador para estudar.
“A maioria desses pacientes ouve de seus médicos que não há nada de errado com eles”, diz Spuditch. “O restante de nossas postagens se concentra em tentar explorar algumas das causas de longo prazo do COVID que podem ser”.
O COVID prolongado pode resultar de neuroinflamação persistente que ocorre durante a infecção aguda ou de outros tipos de alterações autoimunes. No entanto, atualmente há uma falta de evidências claras para apoiar qualquer hipótese. Como o COVID prolongado se manifesta de várias maneiras, serão necessários muitos especialistas diferentes para trabalhar juntos para entender sua fisiopatologia.
“Nosso artigo estava em parte tentando chamar a atenção para esse tópico e estimular mais pesquisas”, diz Spuditch.
Para muitas pessoas infectadas com coronavírus há muito tempo, sua condição pode prejudicar sua capacidade de trabalhar e reduzir significativamente sua qualidade de vida. O número de pessoas que solicitaram licença do trabalho por causa da condição é “impressionante”, diz ela, e mais pesquisas são necessárias para ajudar as pessoas a recuperar suas vidas.
Por exemplo, se a pesquisa descobrir que o excesso de inflamação ou um ataque autoimune no cérebro é a causa de alguns sintomas neurológicos de longo prazo, isso ajudará os cientistas a desenvolver tratamentos mais direcionados.
“É importante entender a fisiopatologia e o que chamamos de ‘fenótipos biológicos’ para ajudar a tratar as pessoas adequadamente”, diz ela.
Spudich também acredita que mais pesquisas são necessárias para entender se uma presença prolongada de COVID expõe os indivíduos a mais problemas no futuro. Há uma falta de dados, por exemplo, sobre se os pacientes são mais propensos a desenvolver demência ou outras consequências neurológicas.
“Estamos tentando resolver a situação em que as pessoas estão no momento”, diz ela, “mas também precisamos interromper o que quer que esse processo em andamento possa ser para que não haja mais consequências a longo prazo do que está acontecendo no sistema nervoso. .” .
Em seu laboratório, Spudich continua a usar as ferramentas que desenvolveu ao longo dos anos para entender como o HIV afeta o cérebro para desvendar os mistérios do SARS-CoV-2. Ela trabalha em estreita colaboração com muitos colegas de Yale, incluindo Shelley Farhadian, MD, PhD, professora assistente de medicina (doenças infecciosas) e neurologia, e Lindsey McAlpine, MD, BA, bolsista em neurociência.
Ao observar as diferentes células e proteínas que cercam o cérebro que podem ser medidas no líquido cefalorraquidiano, eles estão estudando como funcionam de maneira diferente em pessoas que tiveram COVID há muito tempo em comparação com aquelas que não desenvolveram complicações adicionais.
Eles também usam ressonância magnética para estudar as diferenças estruturais e funcionais no cérebro entre esses grupos. Spudich espera que seu trabalho não apenas forneça respostas para aqueles que sofrem os efeitos do COVID-19, mas também esclareça outras infecções virais mal compreendidas, como a doença de Lyme.
“Existem ferramentas de pesquisa incríveis disponíveis para nós agora que nos permitem estudar imunologia, procurar pequenas partes do vírus e observar mudanças na estrutura do cérebro ou na maneira como ele funciona”, diz ela. “Vai levar tempo, financiamento, esforço e investimento, mas tenho certeza de que obteremos respostas.”
autor: Paz Connolly
fonte: Yale
Contato: Paz Connolly – Yale
foto: A imagem é de domínio público
pesquisa original: Os resultados aparecerão em Ciência
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