O sorteio da Conmebol Libertadores 2021 foi realizado em Luque, no Paraguai. Abre caminho para os clubes brasileiros, que podem se encontrar bem no início da competição.
A cerimónia de sorteio decorreu virtualmente com os dirigentes das diferentes equipas envolvidas. As seleções brasileiras envolvidas podem se cruzar durante a primeira fase.
Campeão do Brasil, o Palmeiras lidera o Grupo A e enfrentará Defensa y Justicia da Argentina, Universitário do Peru e o vencedor da partida Grêmio – Independiente Del Valle do Equador.
A regra básica da competição impede que clubes de um mesmo país disputem a fase de grupos, mas existem algumas exceções para times classificados como Pré-Libertadores. É o caso do Tricolor Gaúcho. Portanto, se o Immortal vencer o rival equatoriano, a equipe de Renato Gaúcho enfrentará a de Abel Ferreira.
O Internacional representa o Brasil no Grupo B. Ele está ao lado do Olímpia do Paraguai, do Deportivo Táchira da Venezuela e do Always Ready da Bolívia. O Grupo C não tem representante oficial do Brasil, mas o Santos, atual vice-campeão da Libertadores, deve eliminar o San Lorenzo, da Argentina. O grupo se completa com Boca Juniors, Barcelona do Equador e The Strongest da Bolívia.
No Grupo D, o Fluminense enfrenta o argentino River Plate. Independiente Santa Fé da Colômbia e o vencedor do confronto entre Bolívar e Junior Barranquilla. O São Paulo lidera o Grupo E. Ele enfrenta o Racing da Argentina, o Sporting Cristal do Peru e o estreante Rentistas do Uruguai. O Grupo F não inclui um representante brasileiro.
À frente do Grupo G está o Flamengo, campeão em 2019. Rubro-Negro enfrentará LDU do Equador, Vélez Sarsfield da Argentina e Unión La Calera do Chile.
Por fim, no grupo H, está o Atlético-MG. Ele divide o grupo com Cerro Porteño (PAR), América de Cali (COL) e Deportivo la Guaira (VEN).
