As vacinas de mRNA, uma nova tecnologia revolucionária que há muito tempo é considerada o “santo graal” da pesquisa de vacinas, foi pesquisada por décadas antes de se tornar realidade comercial durante a pandemia COVID-19. Na verdade, duas das vacinas COVID-19 mais proeminentes e eficazes, Pfizer / BioNTech e Moderna, usam tecnologia de vacina de mRNA.
Agora, depois que a tecnologia da vacina de mRNA tratou com sucesso a SARS-CoV-2, os cientistas estão voltando seus olhos para outras doenças que antes eram difíceis de vacinar. Em particular, as vacinas de mRNA mostram esperança para o tratamento do HIV – um vírus que, por décadas, tem frustrado cientistas que trabalham em plataformas de vacinas tradicionais na tentativa de curá-lo.
Graças aos pesquisadores do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID), parte dos Institutos Nacionais de Saúde, há evidências de que uma vacina experimental de mRNA logo teve sucesso no tratamento do HIV em ratos e macacos. . Essa pesquisa em animais é geralmente o primeiro passo para a produção de uma vacina humana bem-sucedida.
vacinas de mRNA discordo de vacinas convencionais, que geralmente contêm cópias mortas ou enfraquecidas do patógeno alvo – ou, alternativamente, contêm pedaços do código genético de um patógeno envolto em um código genético diferente e inofensivo de um vírus. No entanto, as vacinas de mRNA na verdade injetam uma fita de RNA detalhado que direciona as células de um indivíduo a produzir proteínas semelhantes às encontradas em patógenos (microrganismos que causam doenças). O sistema imunológico então reconhece essas proteínas e produz anticorpos para combatê-las.
Esta nova vacina experimental faz exatamente isso contra o vírus da imunodeficiência humana (SHIV), que é semelhante ao vírus da imunodeficiência humana (HIV). A vacina SHIV tem como alvo dois tipos de proteínas que aparecem no vírus SHIV, conhecidas como Env e Gag e, portanto, contém instruções de mRNA para células (humanas) replicarem essas proteínas.
Como o Investigador Principal Paolo Luso do Laboratório de Imuno-Controle do Salon NIAID coloca, Env é como um “envelope externo”, enquanto Gag é um “componente chave do que chamamos de núcleo de um vírus.”
A vacina convence as células musculares dos animais vacinados a produzirem partículas semelhantes a vírus (VLPs) com cópias de Env em toda a sua superfície. Lusso acrescentou que o Gag também foi incluído porque é “um grande estimulador da imunidade das células T, que usa uma metáfora imprecisa, mas útil, que são as células que reconhecerão e infectarão as células T. [pathogen] e matá-lo, ou facilitar sua destruição. ”
No caso de uma vacina experimental contra o HIV, os primeiros resultados são promissores. Quando os estudos incluíram camundongos, duas injeções da vacina de mRNA estimularam anticorpos neutralizantes em todos os animais testados. Depois que os cientistas se voltaram para os macacos rhesus – que, como primatas, estão mais próximos dos humanos do que dos ratos -, eles descobriram que as vacinas (que foram dispensadas em um estudo mais complexo) foram amplamente bem-sucedidas. Eles causaram apenas efeitos colaterais leves, como perda de apetite. Na 58ª semana do estudo, todos os macacos tinham níveis mensuráveis de anticorpos neutralizantes contra a maioria das cepas no painel de teste de SHIV.
Quando os macacos foram subsequentemente infectados com uma versão quimérica do SHIV, dois em sete dos que receberam 13 vacinações semanais permaneceram não infectados; O restante retarda o início da infecção por uma média de oito semanas. Em contraste, os macacos não vacinados foram infectados em uma média de três semanas.
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Embora Lusso tenha ficado animado quando descreveu o futuro da vacina, ele também alertou que os cientistas estão nos estágios iniciais de seu desenvolvimento. Os ensaios clínicos de vacinas exigem Múltiplos estágios complexos de testes em humanos para que os especialistas possam ter a maior certeza possível de que uma vacina é segura antes de ser distribuída ao público. Normalmente existem três ou quatro estágios Em um ensaio de vacina, a vacina COVID-19 – que foi fabricada em menos de um ano e, portanto, pode ser vista como um caso excepcionalmente acelerado de desenvolvimento de vacina – foi acelerada passando por várias fases simultaneamente. Em contraste, a vacina contra o HIV ainda não começou oficialmente na primeira fase. Assim que isso acontecer, os candidatos a emprego serão eliminados.
[Go deeper: Here’s what the “phases” of a vaccine trial really mean]
“O principal desafio será tornar esta vacina prática”, disse Losso ao Salon, observando que o HIV é um alvo difícil para o sistema imunológico e, portanto, os imunologistas precisam saber como reduzir o número de doses de reforço necessárias.
“É difícil imaginar que poderíamos usar apenas quatro injecções de reforço, ou dizer quatro no total, uma vacina primária e três reforços,” explicou Luso. “E podemos ainda não obter o nível de proteção que desejamos, o que pode até exigir reforços adicionais, mas provavelmente há maneiras de tornar cada um desses reforços mais eficientes.”
Ele enfatizou que isso era necessário por razões logísticas. “Não podemos ir para a África e implementar uma vacina que precisa de sete reforços. Isso é claramente impraticável”.
O Dr. Russell Medford, chefe do Centro de Inovação em Saúde Global e do Centro de Coordenação de Crise de Saúde Global (que não esteve envolvido no estudo), disse ao Salon que acha que é “muito promissor” e “demonstra um caminho para o desenvolvimento de um seguro e vacina eficaz contra o HIV em humanos pela primeira vez. “
“Este é um estudo muito empolgante que nos mostra – pela primeira vez em um grande modelo – que o mRNA de uma vacina contra o HIV reduz o risco de infecção”, Dra. Monica Gandhi, MD, médica infecciosa e professora de medicina em a Universidade da Califórnia-São Francisco disse ao Salon por e-mail. Vírus semelhante ao HIV em macacos “. É importante ressaltar que, Gandhi acrescentou, o estudo mostrou um “risco 79% menor (por exposição) em animais vacinados versus não vacinados.”
No entanto, Medford também observou que existem desafios que os cientistas enfrentam na luta contra o HIV que são muito diferentes daqueles que enfrentaram na luta contra o COVID-19. (Lusso fez a mesma observação durante sua conversa com Salon.)
“O HIV é um problema biológico e imunológico muito mais complexo do que o COVID-19”, explicou Medford em um e-mail. “Assim, os desafios de desenvolver uma vacina eficaz que bloqueie, por exemplo, cada partícula viral do HIV para prevenir sua integração no genoma humano são muito maiores do que os desafios do COVID-19. Antes que estudos subsequentes em humanos possam ser realizados, mais trabalho é necessária, por exemplo, a simplificação do protocolo da vacina e o refinamento e otimização das preparações imunológicas necessárias para desencadear uma resposta imune eficaz ”.
Há também um histórico decepcionante de vacinas contra o HIV, disse Gandhi, observando que “embora as vacinas candidatas tenham mostrado resultados promissores em estudos com primatas antes, elas não foram posteriormente consideradas bem-sucedidas em testes em humanos. Portanto, ainda temos que saber se isso a tecnologia passará para o HIV “embora os cientistas” ainda estejam entusiasmados em estudar os macacos mais promissores. “
O HIV não é a única doença que os cientistas esperam derrotar com sucesso com vacinas de mRNA. Como a plataforma é tão versátil, existem cientistas que acreditam que um vacina universal contra cepas de influenza Pode um dia ser desenvolvido com tecnologia. Outros sugerem que a tecnologia seja adaptada para ajudar o sistema imunológico a combater Contra diferentes tipos de câncer.
“Eu acho que a tecnologia da vacina de mRNA terá um grande papel a desempenhar com outros patógenos”, explicou Gandhi. “A plataforma de mRNA permite que o hospedeiro humano gere uma proteína do vírus ou outro patógeno para aumentar a resposta imune a ele, e foi revolucionário para COVID-19. Então, depois de muitas outras vacinas candidatas ao HIV terem sido experimentadas antes, sem sucesso , esta é uma plataforma promissora. Esperamos muito que você alcance essa meta difícil. ”
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